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PDA无菌工艺引发的对无菌手套监控的思考

近日,PDA公布了题为"Points to Consider for Aseptic Processing Part"的报告,报告主要介绍了无菌工艺过程应该考虑的一些要点。对于人工无菌操作工艺而言,人是最大的污染源。总的来说,对无菌手套的监控和更换的要求应基于质量风险管理的原则,根据其对产品、组件或与产品直接接触表面的风险来评估确定,还包括特殊的工艺过程。
PDA近日公布了一份新的报告,题为"Points to Consider for Aseptic Processing Part",主要介绍了无菌工艺过程应该考虑的一些要点,这份报告是以Q&A形式颁布的,内容切合实际工作,具有很强的指导意义。 这份报告中有一个题目是"Glove Monitoring",即手套监控,主要是针对"什么时候什么情况下需要对手套进行监控和更换"?这个问题显然是涉及到人工无菌操作的无菌工艺过程,并且明确注明不包括隔离器或者RABS的手套。 对于人工无菌操作工艺而言,人是最大的污染源,这是毫无疑问的。无菌手套目的就是防止手部对产品、设备、环境造成污染。总的来说,对无菌手套的监控和更换的要求应该基于质量风险管理的原则,根据其对产品、组件或与产品直接接触表面的风险来评估确定,还包括特殊的工艺过程。 无菌手套的监控,主要是表面微生物的监控,因为手套本身就已要求不能产生颗粒或者脱落物。通常在以下情况,应该进行监控: 1. 因为非验证的操作导致无菌手套可能造成污染。人员的无菌操作行为应该都是经过验证的,比如通过培养基模拟灌装过程,来考核人员在无菌区的操作行为是否能符合无菌工艺的要求,比如灌装区设备操作、灌装无菌产品的转移、无菌设备部件的转移与组装等;当然还包括一些常见的、风险较低的干预,比如环境监测、记录填写、简单明确的故障的处理等等。但是,在生产过程中可能出现异常现象需要进行特别的操作,导致无菌手套表面可能不是处于"First-air"位置或者可能接触到了非无菌的表面,那么可以直接更换手套,或者监控一下手套表面的污染情况再做定论。 2. 定期监控。这往往是无菌保证体系的持续确认的一部分内容。无菌手套的监控可能是作为无菌环境监控的一部分(表面微生物的监控),也可能是人员更衣确认的持续。这项内容属于环境确认或者更衣确认的内容,应该定期进行,但是具体的监控频率还是根据体系的运行情况、产品的风险来进行评估确认。 3. 从无菌区域退出时。这包括日常的岗位操作人员和过程控制人员,在全部完成工作或者工作中途退出无菌洁净区时,对无菌手套进行监测,来评估其之前工作时手套的无菌状况,当然,通常还要监测洁净服的其它的风险相对较高的部位,如手腕、口罩、眼罩、胸口等。另外还包括临时进入洁净区的人员,如设备维修人员,可能进入无菌区进行一些必需的维修工作,由于人员培训和无菌操作的不足、以及维修工作的复杂性,这些操作往往引入更高的风险。 4. 因工艺的特殊性而要求进行的表面微生物的监测。这个是特殊工艺的特殊要求。 无菌手套监控时应注意避免在取样前用消毒剂对手套消毒,这样会影响监测结果的可靠性。 无菌手套的更换,通常包括以下情况: 1. 手套破损、裂缝时需要更换,这是显而易见的。事实上如果手套破损的话,有可能导致手部裸露,如果期间进行了无菌操作,反而无法进行有效评估。有些企业的更衣流程中设计了两副手套。这类的更换应该记录在批记录中。并且应给予重视,分析究竟是手套质量问题、还是设备工具的问题或操作问题。 2. 手套表面被污染,而且无法清洁。如果在生产操作过程中发生了异常情况,需要进行非验证的操作,如上文举例,不是处于"First-air"位置或者可能接触到了非无菌的表面,但是并没有有效的消毒剂能够有效消毒达到无菌,那么就需要更换手套。如果对手套进行了表面微生物监测,导致手套上沾上了培养基,那么也建议更换手套。 3. 因工艺的特殊性而要求进行更换,更有效的防止微生物污染和化学污染。